1997年李佳璇首次出演電影《胡楊》，擔(dān)任女一號胡楊;1998年出演第一部電視劇《老婆大人俱樂部》.。

2000年出演電視劇《欲望阻擊》飾演范穎，同年主演的電影《非常假日》獲得第十屆上海影評人獎十佳影片獎。

2003年主演的電影《卡拉是條狗》獲得第四屆華語傳媒大獎最佳影片獎和第十屆北京大學(xué)生電影節(jié)最佳影片獎。

2004年出演孫儷、劉燁等主演的青春愛情劇《血色浪漫》，飾演珊珊。

2006年主演電影《租期》獲得東京國際電影節(jié)最佳影片獎，李佳璇也憑借該片入圍北京大學(xué)生電影節(jié)最佳女主角提名獎;2008年出演趙薇、劉燁等主演的情感劇《一個女人的史詩》飾演馬丹一角。

2010年出演宋丹丹主演的都市情感劇《李春天的春天》飾演劉青青;2011年在孫儷、蔡少芬、陶昕然、陳建斌等主演的清宮斗爭劇《甄嬛傳》中飾演麗嬪;2013年主演電視劇《鄰居的誘惑》，飾演劉焱。