通過(guò)改變?nèi)说幕騺?lái)治療癌癥，這一想法不再天馬行空。中國(guó)科學(xué)家將進(jìn)行臨床試驗(yàn)，把通過(guò)CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)修飾的細(xì)胞，注入人體。這將是全球首次在人體上進(jìn)行CRISPR基因編輯的臨床試驗(yàn)。

CRISPR是細(xì)菌用來(lái)抵御病毒侵襲、躲避哺乳動(dòng)物免疫反應(yīng)的基因系統(tǒng)?？茖W(xué)家們利用RNA引導(dǎo)Cas9核酸酶，可在多種細(xì)胞特定的基因組位點(diǎn)上，進(jìn)行切割和修飾。因?yàn)槌杀镜?、高效的?yōu)勢(shì)，CRISPR-Cas9是近年來(lái)基因組研究中的寵兒，被稱(chēng)為“基因魔剪”。

CRISPR-Cas9基因編輯系統(tǒng)示意。 《生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展》 圖

首位使用CRISPR-Cas9，在人類(lèi)胚胎和猴子細(xì)胞上實(shí)現(xiàn)基因修飾的科學(xué)家，都來(lái)自中國(guó)。若此次的臨床試驗(yàn)順利進(jìn)行，在CRISPR-Cas9的應(yīng)用上又將增加一個(gè)“全球首個(gè)”。

據(jù)《自然》雜志22日的報(bào)道，今年8月，四川大學(xué)華西醫(yī)院的腫瘤學(xué)家盧鈾領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)將在肺癌患者身上，測(cè)試經(jīng)過(guò)CRISPR-Cas9基因編輯的細(xì)胞。在此之前的7月6日，這項(xiàng)臨床試驗(yàn)通過(guò)了華西醫(yī)院倫理委員會(huì)長(zhǎng)達(dá)半年的審批。

這項(xiàng)臨床試驗(yàn)或許將給治療無(wú)效的癌癥患者帶去一線希望，將招募經(jīng)過(guò)化療、放療等常規(guī)治療無(wú)效的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者。

對(duì)于具體試驗(yàn)操作來(lái)說(shuō)，盧鈾團(tuán)隊(duì)會(huì)從患者的血液中采集T細(xì)胞，并用CRISPR-Cas9技術(shù)敲除依附在T細(xì)胞表面的PD-1蛋白質(zhì)。隨后，經(jīng)過(guò)敲除處理的細(xì)胞會(huì)在實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行培養(yǎng)增殖，再將其回輸?shù)交颊叩难豪镞M(jìn)行巡視。

PD-1是一種免疫抑制分子，會(huì)在T細(xì)胞完成攻擊后抑制T細(xì)胞的活力，從而防止免疫細(xì)胞攻擊健康的細(xì)胞。但癌細(xì)胞能夠識(shí)別PD-1，從而躲過(guò)免疫細(xì)胞的攻擊。敲除PD-1，可以讓逃脫免疫系統(tǒng)的癌細(xì)胞無(wú)處遁逃。但敲除PD-1也會(huì)帶來(lái)潛在的副作用。盧鈾團(tuán)隊(duì)希望這些改造后的細(xì)胞能攻擊癌細(xì)胞，成為一支“滅癌小分隊(duì)”。

為了排除CRISPR技術(shù)可能脫靶而引發(fā)錯(cuò)誤編輯，對(duì)患者帶來(lái)不良影響，這項(xiàng)臨床試驗(yàn)將和成都美杰賽爾生物科技公司合作，進(jìn)行細(xì)胞驗(yàn)證，確?；剌斀o患者的細(xì)胞進(jìn)行了正確的基因敲除。

下個(gè)月開(kāi)展的臨床試驗(yàn)只是一個(gè)開(kāi)始，作為一期試驗(yàn)，主要目的是檢驗(yàn)該療法的安全性。10位患者會(huì)有不同劑量的試驗(yàn)，逐漸增加劑量，監(jiān)控隨之產(chǎn)生的反應(yīng)。血液中的標(biāo)記物將幫助盧鈾團(tuán)隊(duì)分析治療是否有效。

今年6月，賓夕法尼亞大學(xué)向美國(guó)重組DNA顧問(wèn)委員會(huì)(Recombinant DNA Advisory Committee，RAC)提交申請(qǐng)，也想利用CRISPR進(jìn)行人類(lèi)癌癥的臨床試驗(yàn)。和盧鈾團(tuán)隊(duì)有所區(qū)別的，賓夕法尼亞大學(xué)的這項(xiàng)試驗(yàn)除了敲除T細(xì)胞中的PD-1之外，還要敲除T細(xì)胞受體編碼基因。但目前，該實(shí)驗(yàn)還未獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)和大學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，預(yù)計(jì)需要等到今年年底開(kāi)展工作。

盧鈾說(shuō)，“希望我們是首次試驗(yàn)的。但更重要的是，希望我們能從試驗(yàn)中獲得積極的數(shù)據(jù)。”