通過改變?nèi)说幕騺碇委煱┌Y，這一想法不再天馬行空。中國科學家將進行臨床試驗，把通過CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)修飾的細胞，注入人體。這將是全球首次在人體上進行CRISPR基因編輯的臨床試驗。

CRISPR是細菌用來抵御病毒侵襲、躲避哺乳動物免疫反應(yīng)的基因系統(tǒng)。科學家們利用RNA引導Cas9核酸酶，可在多種細胞特定的基因組位點上，進行切割和修飾。因為成本低、高效的優(yōu)勢，CRISPR-Cas9是近年來基因組研究中的寵兒，被稱為“基因魔剪”。

CRISPR-Cas9基因編輯系統(tǒng)示意。 《生物化學與生物物理進展》 圖

首位使用CRISPR-Cas9，在人類胚胎和猴子細胞上實現(xiàn)基因修飾的科學家，都來自中國。若此次的臨床試驗順利進行，在CRISPR-Cas9的應(yīng)用上又將增加一個“全球首個”。

據(jù)《自然》雜志22日的報道，今年8月，四川大學華西醫(yī)院的腫瘤學家盧鈾領(lǐng)導的團隊將在肺癌患者身上，測試經(jīng)過CRISPR-Cas9基因編輯的細胞。在此之前的7月6日，這項臨床試驗通過了華西醫(yī)院倫理委員會長達半年的審批。

這項臨床試驗或許將給治療無效的癌癥患者帶去一線希望，將招募經(jīng)過化療、放療等常規(guī)治療無效的轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者。

對于具體試驗操作來說，盧鈾團隊會從患者的血液中采集T細胞，并用CRISPR-Cas9技術(shù)敲除依附在T細胞表面的PD-1蛋白質(zhì)。隨后，經(jīng)過敲除處理的細胞會在實驗室進行培養(yǎng)增殖，再將其回輸?shù)交颊叩难豪镞M行巡視。

PD-1是一種免疫抑制分子，會在T細胞完成攻擊后抑制T細胞的活力，從而防止免疫細胞攻擊健康的細胞。但癌細胞能夠識別PD-1，從而躲過免疫細胞的攻擊。敲除PD-1，可以讓逃脫免疫系統(tǒng)的癌細胞無處遁逃。但敲除PD-1也會帶來潛在的副作用。盧鈾團隊希望這些改造后的細胞能攻擊癌細胞，成為一支“滅癌小分隊”。

為了排除CRISPR技術(shù)可能脫靶而引發(fā)錯誤編輯，對患者帶來不良影響，這項臨床試驗將和成都美杰賽爾生物科技公司合作，進行細胞驗證，確保回輸給患者的細胞進行了正確的基因敲除。

下個月開展的臨床試驗只是一個開始，作為一期試驗，主要目的是檢驗該療法的安全性。10位患者會有不同劑量的試驗，逐漸增加劑量，監(jiān)控隨之產(chǎn)生的反應(yīng)。血液中的標記物將幫助盧鈾團隊分析治療是否有效。

今年6月，賓夕法尼亞大學向美國重組DNA顧問委員會(Recombinant DNA Advisory Committee，RAC)提交申請，也想利用CRISPR進行人類癌癥的臨床試驗。和盧鈾團隊有所區(qū)別的，賓夕法尼亞大學的這項試驗除了敲除T細胞中的PD-1之外，還要敲除T細胞受體編碼基因。但目前，該實驗還未獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)和大學倫理委員會的批準，預計需要等到今年年底開展工作。

盧鈾說，“希望我們是首次試驗的。但更重要的是，希望我們能從試驗中獲得積極的數(shù)據(jù)。”