這項(xiàng)研究是由德國(guó)波恩大學(xué)和巴西圣保羅大學(xué)的科學(xué)家們進(jìn)行的，他們的目標(biāo)是被稱(chēng)為ASC斑點(diǎn)(ASC-speck)的東西。這些是由ASC蛋白組成的大型分子復(fù)合物，它們對(duì)人類(lèi)細(xì)胞的免疫反應(yīng)至關(guān)重要，例如，當(dāng)它們感覺(jué)到來(lái)自病原體的攻擊時(shí)，就會(huì)充當(dāng)警報(bào)系統(tǒng)，并團(tuán)結(jié)起來(lái)。

由此產(chǎn)生的ASC斑點(diǎn)引發(fā)了大量信使物質(zhì)的積累，向免疫系統(tǒng)“求救”，同時(shí)也會(huì)破壞細(xì)胞膜上的孔，使信使分子得以逃脫并發(fā)出警報(bào)。但這些孔洞也最終導(dǎo)致了細(xì)胞的戲劇性衰亡。

波恩大學(xué)醫(yī)院先天免疫研究所的研究作者Bernardo Franklin說(shuō)：“在某些時(shí)候，細(xì)胞基本上會(huì)‘爆炸’，并將其全部?jī)?nèi)容排入組織?，F(xiàn)在突然釋放的信使物質(zhì)就像最后一次巨大的求救聲。這觸發(fā)了免疫系統(tǒng)發(fā)起強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)，從而遏制了感染?！?/p>

從細(xì)胞中釋放出來(lái)的物質(zhì)中還有ASC斑點(diǎn)，它們可以在組織中堆積，徘徊不前，產(chǎn)生持久影響。

Franklin說(shuō)：“我們現(xiàn)在已經(jīng)能夠在小鼠身上表明，即使在威脅被避免之后，它們的活動(dòng)也會(huì)激活免疫系統(tǒng)。這可能導(dǎo)致慢性炎癥，從而嚴(yán)重?fù)p害組織?！?/p>

研究人員認(rèn)為，他們對(duì)ASC斑點(diǎn)在慢性炎癥中的作用有一個(gè)對(duì)策，而這正是羊駝的作用所在。它們是僅有的幾種能產(chǎn)生單域抗體作為其免疫防御系統(tǒng)一部分的動(dòng)物之一。這些抗體通常被稱(chēng)為納米抗體，由于一些原因而吸引著科學(xué)家，包括它們更容易和更便宜地大規(guī)模生產(chǎn)，并且在治療疾病時(shí)可以帶來(lái)新的選擇。

其中的可能性是癌癥，2018年的一項(xiàng)研究表明，羊駝納米抗體可以結(jié)合并抑制一系列癌癥中的一個(gè)關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素，即表皮生長(zhǎng)因子（EGF）。最近，研究人員利用羊駝納米抗體開(kāi)發(fā)了有希望的COVID-19的新療法，甚至可能采取鼻腔噴霧的形式。

這項(xiàng)新研究的作者將ASC蛋白注射到羊駝體內(nèi)，讓大自然發(fā)揮作用，然后動(dòng)物們發(fā)展出專(zhuān)門(mén)的抗體來(lái)匹配，從這些抗體中可以提取出片段或納米抗體?？茖W(xué)家們收集了這些納米抗體的遺傳信息并將其納入細(xì)菌，使其能夠大量生產(chǎn)納米抗體。這些納米抗體隨后被證明能夠有效地溶解人類(lèi)細(xì)胞培養(yǎng)物中的ASC斑點(diǎn)。在小鼠身上進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)得到了更有希望的結(jié)果。

研究作者Damien Bertheloot博士說(shuō)：“我們實(shí)驗(yàn)中的小鼠有類(lèi)風(fēng)濕（關(guān)節(jié)炎）和痛風(fēng)樣癥狀。在施用納米抗體后，炎癥以及嚙齒動(dòng)物的總體健康狀況明顯改善?！?/p>

除了關(guān)節(jié)炎和痛風(fēng)，科學(xué)家們認(rèn)為這些納米抗體還可以在治療或預(yù)防神經(jīng)系統(tǒng)疾病方面發(fā)揮作用。ASC斑點(diǎn)也被認(rèn)為會(huì)在大腦中造成損害，并有助于形成β淀粉樣蛋白團(tuán)塊，這是與阿爾茨海默病有關(guān)的蛋白質(zhì)聚集。

“所以也許有可能在我們的納米抗體的幫助下減緩這一過(guò)程，”Franklin希望?！拔覀儸F(xiàn)在計(jì)劃在一項(xiàng)后續(xù)研究中調(diào)查這種可能性。”

這項(xiàng)研究發(fā)表在《EMBO分子醫(yī)學(xué)》雜志上。