但隨著尋找有效治療方法的繼續(xù)，一些科學(xué)家已經(jīng)開始探索有關(guān)阿爾茨海默病的新思維方式，從而希望能找到新的、更有前景的方法來預(yù)防和治療這種和其他類型的癡呆癥。

Hussein Yassine博士就是這樣一位研究人員，他是一位內(nèi)分泌學(xué)家，負(fù)責(zé)治療糖尿病和脂質(zhì)紊亂的病人。脂質(zhì)是不溶于水的有機(jī)化合物，如脂肪和油，它們?cè)隗w內(nèi)有著不同的功能。眼下，他正在研究大腦中的脂類在大腦健康中可能發(fā)揮的作用。

來自南加州大學(xué)凱克醫(yī)學(xué)院的醫(yī)學(xué)和神經(jīng)學(xué)副教授Yassine表示：“有重要的理由相信，這不僅僅是淀粉樣蛋白的堆積，人們還有許多其他方式可以發(fā)展成阿爾茨海默病和其他類型的癡呆癥。保持大腦健康的系統(tǒng)非常復(fù)雜，有幾種方式可以使其失效。”

APOE4基因及其跟大腦中系統(tǒng)故障的聯(lián)系

Yassine在過去十年中一直在研究參與脂質(zhì)代謝的載脂蛋白E(APOE)基因的一個(gè)特定變體的作用。APOE是一種使脂質(zhì)溶于血液的蛋白質(zhì)并作為高密度脂蛋白(HDL)在體內(nèi)攜帶脂質(zhì)。

這種變體被稱為APOE4，是發(fā)展阿爾茨海默氏癥的一個(gè)已知風(fēng)險(xiǎn)因素。據(jù)悉，在所有阿爾茨海默氏癥癡呆癥患者中，有高達(dá)50%的人存在這種變體。APOE基因在大腦中發(fā)揮許多作用，APOE4則跟幾種不同類型的系統(tǒng)故障有關(guān)，所有這些都會(huì)使一個(gè)人有患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)。

“在APOE4攜帶者中，似乎當(dāng)系統(tǒng)受到壓力時(shí)有許多事情會(huì)出錯(cuò)。血管會(huì)變得滲漏，炎癥會(huì)持續(xù)更長時(shí)間，大腦可能無法從身體其他部位獲得所需的能量。APOE4還會(huì)跟大腦內(nèi)的低度炎癥過程有關(guān)，這曾被認(rèn)為是阿爾茨海默病的結(jié)果，但現(xiàn)在被認(rèn)為是驅(qū)動(dòng)因素之一。系統(tǒng)受到?jīng)_擊的方式有很多，我們不認(rèn)為只有一件事可以導(dǎo)致阿爾茨海默病。一些有APOE4的人可能永遠(yuǎn)不會(huì)得這種病，但隨著更多的打擊，APOE4攜帶者的系統(tǒng)開始失效，”Yassine說道。

APOE4對(duì)大腦中脂肪酸的影響

APOE4還影響脂肪和其他營養(yǎng)物質(zhì)如何被輸送到大腦，而這些營養(yǎng)物質(zhì)對(duì)大腦的正常維護(hù)至關(guān)重要。比如已經(jīng)證明APOE4會(huì)導(dǎo)致脂肪酸如omega-3的分解，而這可能解釋了為什么患有阿爾茨海默氏癥的APOE4攜帶者在大腦中缺乏某些omega-3脂肪酸且一旦出現(xiàn)癡呆癥可能對(duì)補(bǔ)充劑沒有反應(yīng)。通過了解APOE4可能在大腦中啟動(dòng)系統(tǒng)故障過程的各種方式，Yassine希望發(fā)現(xiàn)在神經(jīng)元死亡之前很久進(jìn)行干預(yù)的方法，進(jìn)而防止阿爾茨海默氏癥和其他癡呆癥的發(fā)展。

Yassine表示：“我們想了解APOE4如何改變20至80歲的大腦，因?yàn)樵谥心陼r(shí)期發(fā)生了很多影響大腦老化的事情。當(dāng)人們出現(xiàn)癥狀時(shí)，進(jìn)行干預(yù)已經(jīng)太晚了，所以我們需要知道在神經(jīng)元開始死亡之前的很長一段時(shí)間里發(fā)生了什么變化。”

Yassine實(shí)驗(yàn)室工作的一個(gè)重點(diǎn)是了解錯(cuò)誤的脂質(zhì)代謝和神經(jīng)炎癥背后的機(jī)制，從而希望能確定新治療目標(biāo)來防止阿爾茨海默氏癥的發(fā)展。Yassine的實(shí)驗(yàn)室最近還發(fā)現(xiàn)了一種被稱為cPLA2的蛋白質(zhì)，它參與了神經(jīng)炎癥的發(fā)展，在患癡呆癥的APOE4攜帶者大腦中被激活。

尋找新治療方法

目前，Yassine的團(tuán)隊(duì)正在跟南加州大學(xué)藥學(xué)院、南加州大學(xué)Dornsife文學(xué)、藝術(shù)和科學(xué)學(xué)院的定量和計(jì)算生物學(xué)系及化學(xué)系的同事合作以尋找可能抑制cPLA2的藥物。一種有效的cPLA2抑制劑可能是遏制神經(jīng)炎癥和改善APOE4攜帶者大腦對(duì)脂肪酸吸收的潛在治療方法。

另外，他們還啟動(dòng)了一項(xiàng)名為PREVENTE4的臨床試驗(yàn)以測試給APOE4攜帶者提供大劑量的omega-3脂肪酸補(bǔ)充劑是否能在阿爾茨海默病發(fā)生之前預(yù)防或遏制認(rèn)知能力的下降。

事實(shí)證明，APOE4會(huì)氧化omega-3，長鏈omega-3脂肪酸DHA和EPA的低水平則都會(huì)增加阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)。在早期的研究中，Yassine的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，跟對(duì)照組相比，服用omega-3補(bǔ)充劑的認(rèn)知健康參與者血液中的DHA多出200%，腦脊液中的DHA多出28%，這些都是衡量大腦攝取量的標(biāo)準(zhǔn)。然而，APOE4攜帶者在補(bǔ)充營養(yǎng)后其大腦中DHA和EPA的增幅低于非攜帶者。

此外，Yassine正在研究HDL顆粒，即所謂的好膽固醇，醫(yī)生通常會(huì)在病人的血液中檢測這種膽固醇但在大腦中沒有。Yassine的團(tuán)隊(duì)則幫助開發(fā)了一種測定大腦中HDL的方法并發(fā)現(xiàn)它跟認(rèn)知功能相關(guān)。此后，他們確定了一種能增加血液中HDL的蛋白質(zhì)并試圖弄清楚重新設(shè)計(jì)這種蛋白質(zhì)是否能帶來一種新的治療方法以增加大腦HDL的形成。

Yassine還將他作為內(nèi)分泌學(xué)家的專業(yè)知識(shí)跟其對(duì)阿爾茨海默病的興趣相結(jié)合以探索糖尿病和阿爾茨海默病之間的聯(lián)系。最近，他發(fā)表了一篇關(guān)于利用一類被稱為胰高糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑的糖尿病藥物的文章。據(jù)悉，這類藥物似乎具有顯著的神經(jīng)保護(hù)作用并正在被評(píng)估為治療阿爾茨海默病的方法。

眼下，Yassine正在凱克學(xué)院神經(jīng)病學(xué)系開設(shè)一個(gè)預(yù)防癡呆癥的診所，該診所將專注于APOE4攜帶者和其他癡呆癥高風(fēng)險(xiǎn)人群。Yassine將利用他在內(nèi)分泌學(xué)和營養(yǎng)學(xué)方面的臨床背景幫助患者在飲食、生活方式、血脂、血壓和糖控制方面提出個(gè)性化建議以促進(jìn)血管健康和大腦健康。

最終，他希望創(chuàng)建一個(gè)個(gè)性化大腦健康中心，在那里，將在APOE4研究、培訓(xùn)和教育及臨床試驗(yàn)方面都具備獨(dú)特的專長。此外，該中心還將為APOE4攜帶者在其成年后的生活中提供個(gè)性化的、有針對(duì)性的臨床護(hù)理，而這有可能有助于預(yù)防阿爾茨海默病。