越來越多的證據(jù)表明，宿主與腸道微生物相互依賴，而連接中樞神經(jīng)系統(tǒng)與胃腸道的腦-腸軸在其中扮演著重要角色。微生物群落釋放的化合物隨著血液循環(huán)，通過腦-腸軸調(diào)控宿主的免疫反應(yīng)、新陳代謝和大腦功能等生理功能。然而，大腦的神經(jīng)元能否直接感知細菌的組分、細菌能否通過調(diào)節(jié)神經(jīng)元來調(diào)控生理過程，仍是未知數(shù)。

在最新一期《科學(xué)》雜志中，來自法國巴斯德研究所等機構(gòu)的科學(xué)家揭示了大腦與腸道細菌之間的神秘聯(lián)系。他們在小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，下丘腦神經(jīng)元能直接檢測腸道細菌活動的變化，并根據(jù)其變化調(diào)節(jié)食欲與體溫等生理過程。這項發(fā)現(xiàn)證明了腸道微生物與大腦神經(jīng)元之間存在直接交流，或?qū)樘悄虿?、肥胖等代謝失調(diào)提供新的治療思路。

研究團隊聚焦于核苷酸寡聚化結(jié)構(gòu)域2（Nod2）受體。這種模式識別受體存在于絕大多數(shù)免疫細胞中，可以幫助免疫系統(tǒng)識別細菌細胞壁的片段——胞壁肽。此前的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，編碼Nod2受體的基因突變，與克羅恩病等代謝疾病，以及神經(jīng)系統(tǒng)疾病和情緒障礙相關(guān)。但是，這些研究不足以證明大腦中的神經(jīng)元活動與腸道中的細菌活動存在直接關(guān)系。

在最新論文中，研究團隊使用腦成像技術(shù)，觀察到小鼠大腦不同區(qū)域（尤其是下丘腦）的神經(jīng)元都表達Nod2受體。進一步的實驗發(fā)現(xiàn)，當(dāng)與腸道細菌的胞壁肽接觸時，神經(jīng)元的電活動受到抑制。

而當(dāng)Nod2在下丘腦的抑制性γ-氨基丁酸神經(jīng)元中被特異性敲除，這些神經(jīng)元就不再受到胞壁肽的抑制，這時大腦失去對食物攝入和體溫等過程的控制能力。結(jié)果是小鼠（尤其是老年雌性個體）體重上漲，并且更容易患2型糖尿病。

由此，該研究證明了神經(jīng)元可以直接感知細菌的胞壁肽，此前人們認為這個過程需要免疫細胞的參與。論文通訊作者，巴斯德研究所的Pierre-Marie Lledo博士說：“作為大腦中心，下丘腦負責(zé)調(diào)控體溫、生育、饑餓與口渴等關(guān)鍵過程，而我們發(fā)現(xiàn)細菌的胞壁肽能直接作用于下丘腦，是一項令人驚奇的發(fā)現(xiàn)?！?/p>

這項研究說明，神經(jīng)元可以檢測細菌的活動，例如繁衍與死亡，從而直接判斷食物攝入對于腸道平衡的影響。特定食物的過量攝入可能刺激某些細菌或病原體不成比例地增長，因此危害腸道微生物組的平衡。

胞壁肽對下丘腦神經(jīng)元和代謝的影響，也讓人們開始關(guān)注其對于其他大腦功能的潛在影響，并有望幫助我們理解特定大腦疾病與Nod2基因突變的關(guān)聯(lián)。這項發(fā)現(xiàn)也為其他神經(jīng)科學(xué)、免疫學(xué)與微生物學(xué)的交叉學(xué)科研究指明了方向，基于這項突破，我們可以期待，更多大腦疾病和代謝失調(diào)疾病或?qū)⒂瓉砣炉煼ā?/p>

參考資料：

[1] Ilana Gabanyi et al. Bacterial sensing via neuronal Nod2 regulates appetite and body temperature。 Science（2022） DOI： 10.1126/science.abj3986

[2] Decoding a direct dialog between the gut microbiota and the brain。 Retrieved Apr。 15， 2022 from https://medicalxpress.com/news/2022-04-decoding-dialog-gut-microbiota-brain.html