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這項(xiàng)研究的重點(diǎn)是一種新興的癌癥免疫療法--CAR-T細(xì)胞療法。該療法涉及到收獲病人的免疫T細(xì)胞、將它們重新編程為癌細(xì)胞上的目標(biāo)蛋白然后將這些T細(xì)胞重新引入病人體內(nèi)。

事實(shí)證明，CAR-T細(xì)胞免疫療法是一種突破性的血癌新療法，但研究人員一直在努力讓它在以實(shí)體腫瘤為特征的癌癥中安全有效地發(fā)揮作用。荷蘭癌癥研究所從事新的mRNA研究的腫瘤學(xué)家John Haanen指出，要找到讓改良的T細(xì)胞針對(duì)實(shí)體腫瘤細(xì)胞的方法一直是個(gè)挑戰(zhàn)。

Haanen表示：“主要的限制之一是，存在于實(shí)體瘤上的大多數(shù)可作為目標(biāo)的蛋白質(zhì)在正常細(xì)胞上也是低水平存在的，這使得CAR T細(xì)胞很難專門針對(duì)腫瘤細(xì)胞而放過健康細(xì)胞。其他挑戰(zhàn)則包括在實(shí)體瘤中觀察到的CAR T細(xì)胞的持久性有限以及它們難以到達(dá)腫瘤和穿透腫塊的中心。”

這種新療法分兩步進(jìn)行：首先，病人接受傳統(tǒng)的CAR-T細(xì)胞治療，免疫細(xì)胞被設(shè)計(jì)為靶向一種名為Claudin 6（CLDN6）的抗原。之前的研究指出，CLDN6是實(shí)體瘤的一個(gè)很好的抗原靶點(diǎn)，因?yàn)樗梢栽谠S多類型的癌細(xì)胞表面找到，而不是其他健康細(xì)胞。

然后在CAR-T細(xì)胞輸注的幾天后，病人被注射了一針mRNA疫苗，以此來促使細(xì)胞產(chǎn)生CLDN6。這些抗原的額外提升導(dǎo)致工程T細(xì)胞增殖。血液中更多的癌癥靶向T細(xì)胞意味著這些細(xì)胞更有可能獵殺和摧毀腫瘤。

這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)性治療的首次人體試驗(yàn)涉及16名患者，大多數(shù)人患有睪丸癌或卵巢癌。試驗(yàn)中約有40%的人出現(xiàn)了一種被稱為細(xì)胞因子釋放綜合癥的不良炎癥副作用。這種過度的免疫反應(yīng)是CAR-T細(xì)胞療法的常見副作用，但在這項(xiàng)小型試驗(yàn)中，Haanan說它是可控的并對(duì)任何病人都不嚴(yán)重。

試驗(yàn)中接受治療的患者中只有14人接受了療效評(píng)估。在接受STATnews采訪時(shí)，Haanen稱這14名患者中有6名顯示出腫瘤大小的明顯下降。

“我一開始相當(dāng)懷疑，因?yàn)镃AR T療法以前沒有在實(shí)體瘤中起作用，所以我們非常興奮地看到轉(zhuǎn)移灶的消失和病人的改善，”Haanen告訴STATnews，“這些患者的部分反應(yīng)非常好，有一位患者的病情完全緩解，現(xiàn)在仍在持續(xù)，已經(jīng)持續(xù)了近六個(gè)月?！?/p>

當(dāng)然，關(guān)鍵是要強(qiáng)調(diào)這些是非常早期的一期結(jié)果，其仍需要大量的工作來了解部署這種新療法的最佳方式。目前正在探索幾種不同的mRNA劑量策略。在這項(xiàng)初步研究中，患者被給予各種劑量安排，從每?jī)芍茏⑸湟淮蝝RNA并持續(xù)100天到每六周注射一次。

Haanen說道：“單獨(dú)或跟CARVac聯(lián)合輸注CLDN6 CAR T是安全的，另外還為CLDN6陽(yáng)性癌癥患者帶來了希望。CLDN6以前從未以細(xì)胞療法為目標(biāo)，但在我們的研究中，這種方法已經(jīng)顯示出療效，并可能比其他實(shí)體瘤的CAR T試驗(yàn)數(shù)據(jù)更好?！?/p>

世界各地的其他一些研究團(tuán)隊(duì)也在尋找更好地將CAR-T療法用于實(shí)體瘤的方法。去年，加利福尼亞大學(xué)圣地亞哥分校的科學(xué)家們展示了一種獨(dú)特的方法，即使用定向超聲波作為幫助工程T細(xì)胞進(jìn)入腫瘤的方式。MIT的研究人員也在研究一種疫苗以提高CAR-T細(xì)胞的功效，然而，這種方法并沒有利用mRNA技術(shù)。

據(jù)悉，這些新的mRNA試驗(yàn)是由BioNTech贊助，該公司最近負(fù)責(zé)輝瑞著名的mRNA COVID-19疫苗背后的技術(shù)。這種新CAR-T mRNA組合療法只是BioNTech目前正在研究的幾種mRNA癌癥疫苗途徑之一。