據(jù)澎湃新聞8日?qǐng)?bào)道，在抗生素成為人類對(duì)抗細(xì)菌的救星不到一百年后，它的耐藥性成為橫亙?cè)谌祟惷媲暗碾y題。英國(guó)當(dāng)?shù)貢r(shí)間2月6日，中國(guó)工程院院士、中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院院長(zhǎng)沈建忠和英國(guó)卡迪夫大學(xué)Timothy R. Walsh教授作為共同通訊作者，在國(guó)際期刊《自然-微生物學(xué)》發(fā)表研究報(bào)告，圍繞著耐藥基因mcr-1和blaNDM，揭示了大腸桿菌多耐藥性在家禽產(chǎn)業(yè)鏈及其養(yǎng)殖環(huán)境的傳播機(jī)制。

中國(guó)工程院院士、中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院院長(zhǎng)沈建忠

mcr-1基因和blaNDM基因會(huì)讓治療革蘭氏陰性菌感染最有效果的兩類抗生素——粘菌素和碳青霉烯產(chǎn)生耐藥性。此前，學(xué)者的研究表明，家禽身上較為普遍地?cái)y帶有這兩類耐藥基因。

了解耐藥基因mcr-1和blaNDM的傳播機(jī)制，可以幫助人類在抗生素耐藥性這場(chǎng)戰(zhàn)役中獲得一些主動(dòng)權(quán)，形成相應(yīng)策略。

種雞場(chǎng)-商品雞場(chǎng)-屠宰場(chǎng)-超市，這構(gòu)成了家雞的產(chǎn)業(yè)鏈。2014年11月至2015年8月期間，研究人員從產(chǎn)業(yè)鏈各環(huán)節(jié)抽樣調(diào)查，除了家雞的樣本之外，還收集雞場(chǎng)中的野鳥、蒼蠅、狗、污水等環(huán)境樣本，進(jìn)行碳青霉烯和粘菌素耐藥性監(jiān)測(cè)。

監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示，消費(fèi)肉品中存在耐碳青霉烯基因blaNDM和耐粘菌素基因mcr-1。但在家雞的生產(chǎn)鏈中，mcr-1和blaNDM的流行傳播機(jī)制不同。

沿著家雞的生產(chǎn)鏈，大腸桿菌中的Mcr-1基因打通了從上游種雞場(chǎng)到中游屠宰場(chǎng)再到下游超市的路徑。這讓研究人員推測(cè)，作為抗菌促生長(zhǎng)劑，粘菌素混在飼料中，在家禽養(yǎng)殖業(yè)大量、廣泛使用，這可能是耐粘菌素的mcr-1基因較多的主要原因。

值得一提的是，在2016年，中國(guó)農(nóng)業(yè)部啟動(dòng)對(duì)粘菌素的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，并發(fā)布公布，停止硫酸粘菌素用于動(dòng)物促生長(zhǎng)。

與mcr-1有所不同，耐碳青霉烯的blaNDM基因無(wú)法在上游的種雞場(chǎng)中監(jiān)測(cè)到，但到了商品雞場(chǎng)，blaNDM出現(xiàn)，不僅在家雞上，在商品雞場(chǎng)的鳥、蒼蠅、狗，甚至是在飼養(yǎng)員中，發(fā)現(xiàn)了大量的blaNDM，并將blaNDM傳播到下游的生產(chǎn)環(huán)節(jié)。

研究組進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，含有blaNDM基因的大腸桿菌會(huì)在雞場(chǎng)的鳥、狗、人類之間傳播，蒼蠅、鳥、狗可成為耐藥基因的傳播媒介。這表明，加強(qiáng)動(dòng)物養(yǎng)殖場(chǎng)的環(huán)境管理是阻斷耐藥基因傳播的有效手段之一。

在消費(fèi)肉中發(fā)現(xiàn)有耐藥基因，人們也許會(huì)擔(dān)心，耐藥基因會(huì)不會(huì)傳播到作為食物鏈上端的人類身上?

對(duì)此，沈建忠對(duì)記者表示：“動(dòng)物及動(dòng)物性產(chǎn)品(肉、蛋、奶)攜帶的的耐藥細(xì)菌/耐藥基因是否一定會(huì)傳播到人身上，這個(gè)問(wèn)題非常復(fù)雜，跟動(dòng)物是否與人接觸、食品烹飪加工等均有關(guān)系，但越來(lái)越多的科學(xué)研究表明，耐藥細(xì)菌/耐藥基因是可以通過(guò)食物鏈和環(huán)境在動(dòng)物和人之間傳播擴(kuò)散的，尤其是人獸共患的病原耐藥菌。”

“動(dòng)物養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展目前還離不開抗生素的使用，無(wú)論是中國(guó)還是世界其他國(guó)家(包括發(fā)達(dá)國(guó)家)，”沈建忠說(shuō)：“但是，現(xiàn)在已經(jīng)到了全球共同努力，制定動(dòng)物用抗生素使用國(guó)際規(guī)則的時(shí)候了。”

有哪些措施可以改善家禽產(chǎn)業(yè)鏈和養(yǎng)殖環(huán)境的耐藥基因問(wèn)題?沈建忠的建議有以下六點(diǎn)：

1、加強(qiáng)動(dòng)物上使用抗生素的管理和監(jiān)督，謹(jǐn)慎、合理使用抗生素;

2、對(duì)目前仍批準(zhǔn)使用的抗生素飼料添加劑要嚴(yán)格監(jiān)督檢查，杜絕超劑量和超范圍違規(guī)使用，另外應(yīng)盡快將抗生素飼料添加劑納入獸用抗生素處方藥來(lái)管理;

3、加強(qiáng)飼養(yǎng)管理，提高動(dòng)物疾病的診斷技術(shù)，避免濫用抗生素;

4、加強(qiáng)飼養(yǎng)場(chǎng)環(huán)境管理，減少細(xì)菌的傳播;

5、加快新型動(dòng)物專用抗菌藥物和抗生素替代劑的研發(fā);

6、加強(qiáng)科普宣傳，大力提倡科學(xué)合理使用抗生素，保障動(dòng)物和人類健康。

粘菌素：被認(rèn)為是“最后一道防線”

值得一提的是，沈建忠也曾參與mcr-1基因在家禽上的首次發(fā)現(xiàn)。2015年，在《柳葉刀-感染性疾病》期刊上，沈建忠團(tuán)隊(duì)和華南農(nóng)業(yè)大學(xué)的劉建華團(tuán)隊(duì)發(fā)表研究結(jié)果稱，在豬肉、雞肉、人類患者身上采集的大腸桿菌中存在mcr-1基因，攜帶該基因的細(xì)菌會(huì)對(duì)多粘菌素表現(xiàn)出強(qiáng)耐藥性。Mcr-1基因以質(zhì)粒為載體存在于細(xì)菌，可在不同細(xì)菌之間較快傳播，協(xié)同其他耐藥性基因產(chǎn)生“超級(jí)細(xì)菌”。

Mcr-1被發(fā)現(xiàn)后，引起了國(guó)際重視，一年之間，超過(guò)30個(gè)國(guó)家相繼在動(dòng)物、人體中發(fā)現(xiàn)了它的身影。Mcr-1的廣泛存在被認(rèn)為和當(dāng)生長(zhǎng)素使用的農(nóng)用粘菌素有關(guān)，學(xué)者呼吁限制粘菌素一切不必要的使用。

粘菌素因具有促生長(zhǎng)作用，被多國(guó)長(zhǎng)期、廣泛用于畜禽業(yè)。但它同時(shí)也被認(rèn)為是治療可能致死的革蘭氏陰性菌感染的“最后一道防線”。(粘菌素不是“一線”抗生素，因?yàn)樗哂幸欢ǘ拘裕谟兴幙墒┑那闆r下，粘菌素不為第一選擇。但由于抗生素的泛濫使用，使得細(xì)菌對(duì)很多本來(lái)有效的抗生素產(chǎn)生耐藥性，粘菌素才作為“最后一道防線”。)

中國(guó)停用硫酸粘菌素用于動(dòng)物促生長(zhǎng)

慶幸的是，一些國(guó)家已經(jīng)開始采取措施。

2016年6月，在對(duì)粘菌素作為飼料添加劑進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后，歐盟調(diào)高了畜禽使用粘菌素而導(dǎo)致耐藥性傳播的風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別。

2016年7月，中國(guó)農(nóng)業(yè)部發(fā)布第2428號(hào)公告，在對(duì)硫酸粘菌素的安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)后，決定停止硫酸粘菌素用于動(dòng)物促生長(zhǎng)，并從“飼料藥物添加劑使用規(guī)范”中刪除“硫酸粘菌素預(yù)混劑”。

在2017年4月過(guò)后，硫酸粘菌素將被停止在中國(guó)的獸藥市場(chǎng)流通、使用于動(dòng)物促生長(zhǎng)。沈建忠團(tuán)隊(duì)在文章中提到，停止將粘菌素用于動(dòng)物生長(zhǎng)后，中國(guó)預(yù)計(jì)每年在農(nóng)業(yè)領(lǐng)域減少使用8000噸粘菌素。

“中國(guó)農(nóng)業(yè)部通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估很快做出了停上粘菌素作為動(dòng)物飼料添加劑使用的規(guī)定，在國(guó)際上受到好評(píng)。但接下來(lái)更艱巨的任務(wù)是如何有效的監(jiān)管這一規(guī)定的嚴(yán)格實(shí)施。”沈建忠對(duì)記者表示。