據(jù)澎湃新聞8日報道，在抗生素成為人類對抗細菌的救星不到一百年后，它的耐藥性成為橫亙在人類面前的難題。英國當?shù)貢r間2月6日，中國工程院院士、中國農(nóng)業(yè)大學動物醫(yī)學院院長沈建忠和英國卡迪夫大學Timothy R. Walsh教授作為共同通訊作者，在國際期刊《自然-微生物學》發(fā)表研究報告，圍繞著耐藥基因mcr-1和blaNDM，揭示了大腸桿菌多耐藥性在家禽產(chǎn)業(yè)鏈及其養(yǎng)殖環(huán)境的傳播機制。

中國工程院院士、中國農(nóng)業(yè)大學動物醫(yī)學院院長沈建忠

mcr-1基因和blaNDM基因會讓治療革蘭氏陰性菌感染最有效果的兩類抗生素——粘菌素和碳青霉烯產(chǎn)生耐藥性。此前，學者的研究表明，家禽身上較為普遍地攜帶有這兩類耐藥基因。

了解耐藥基因mcr-1和blaNDM的傳播機制，可以幫助人類在抗生素耐藥性這場戰(zhàn)役中獲得一些主動權(quán)，形成相應策略。

種雞場-商品雞場-屠宰場-超市，這構(gòu)成了家雞的產(chǎn)業(yè)鏈。2014年11月至2015年8月期間，研究人員從產(chǎn)業(yè)鏈各環(huán)節(jié)抽樣調(diào)查，除了家雞的樣本之外，還收集雞場中的野鳥、蒼蠅、狗、污水等環(huán)境樣本，進行碳青霉烯和粘菌素耐藥性監(jiān)測。

監(jiān)測結(jié)果顯示，消費肉品中存在耐碳青霉烯基因blaNDM和耐粘菌素基因mcr-1。但在家雞的生產(chǎn)鏈中，mcr-1和blaNDM的流行傳播機制不同。

沿著家雞的生產(chǎn)鏈，大腸桿菌中的Mcr-1基因打通了從上游種雞場到中游屠宰場再到下游超市的路徑。這讓研究人員推測，作為抗菌促生長劑，粘菌素混在飼料中，在家禽養(yǎng)殖業(yè)大量、廣泛使用，這可能是耐粘菌素的mcr-1基因較多的主要原因。

值得一提的是，在2016年，中國農(nóng)業(yè)部啟動對粘菌素的風險評估，并發(fā)布公布，停止硫酸粘菌素用于動物促生長。

與mcr-1有所不同，耐碳青霉烯的blaNDM基因無法在上游的種雞場中監(jiān)測到，但到了商品雞場，blaNDM出現(xiàn)，不僅在家雞上，在商品雞場的鳥、蒼蠅、狗，甚至是在飼養(yǎng)員中，發(fā)現(xiàn)了大量的blaNDM，并將blaNDM傳播到下游的生產(chǎn)環(huán)節(jié)。

研究組進一步發(fā)現(xiàn)，含有blaNDM基因的大腸桿菌會在雞場的鳥、狗、人類之間傳播，蒼蠅、鳥、狗可成為耐藥基因的傳播媒介。這表明，加強動物養(yǎng)殖場的環(huán)境管理是阻斷耐藥基因傳播的有效手段之一。

在消費肉中發(fā)現(xiàn)有耐藥基因，人們也許會擔心，耐藥基因會不會傳播到作為食物鏈上端的人類身上?

對此，沈建忠對記者表示：“動物及動物性產(chǎn)品(肉、蛋、奶)攜帶的的耐藥細菌/耐藥基因是否一定會傳播到人身上，這個問題非常復雜，跟動物是否與人接觸、食品烹飪加工等均有關(guān)系，但越來越多的科學研究表明，耐藥細菌/耐藥基因是可以通過食物鏈和環(huán)境在動物和人之間傳播擴散的，尤其是人獸共患的病原耐藥菌。”

“動物養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展目前還離不開抗生素的使用，無論是中國還是世界其他國家(包括發(fā)達國家)，”沈建忠說：“但是，現(xiàn)在已經(jīng)到了全球共同努力，制定動物用抗生素使用國際規(guī)則的時候了。”

有哪些措施可以改善家禽產(chǎn)業(yè)鏈和養(yǎng)殖環(huán)境的耐藥基因問題?沈建忠的建議有以下六點：

1、加強動物上使用抗生素的管理和監(jiān)督，謹慎、合理使用抗生素;

2、對目前仍批準使用的抗生素飼料添加劑要嚴格監(jiān)督檢查，杜絕超劑量和超范圍違規(guī)使用，另外應盡快將抗生素飼料添加劑納入獸用抗生素處方藥來管理;

3、加強飼養(yǎng)管理，提高動物疾病的診斷技術(shù)，避免濫用抗生素;

4、加強飼養(yǎng)場環(huán)境管理，減少細菌的傳播;

5、加快新型動物專用抗菌藥物和抗生素替代劑的研發(fā);

6、加強科普宣傳，大力提倡科學合理使用抗生素，保障動物和人類健康。

粘菌素：被認為是“最后一道防線”

值得一提的是，沈建忠也曾參與mcr-1基因在家禽上的首次發(fā)現(xiàn)。2015年，在《柳葉刀-感染性疾病》期刊上，沈建忠團隊和華南農(nóng)業(yè)大學的劉建華團隊發(fā)表研究結(jié)果稱，在豬肉、雞肉、人類患者身上采集的大腸桿菌中存在mcr-1基因，攜帶該基因的細菌會對多粘菌素表現(xiàn)出強耐藥性。Mcr-1基因以質(zhì)粒為載體存在于細菌，可在不同細菌之間較快傳播，協(xié)同其他耐藥性基因產(chǎn)生“超級細菌”。

Mcr-1被發(fā)現(xiàn)后，引起了國際重視，一年之間，超過30個國家相繼在動物、人體中發(fā)現(xiàn)了它的身影。Mcr-1的廣泛存在被認為和當生長素使用的農(nóng)用粘菌素有關(guān)，學者呼吁限制粘菌素一切不必要的使用。

粘菌素因具有促生長作用，被多國長期、廣泛用于畜禽業(yè)。但它同時也被認為是治療可能致死的革蘭氏陰性菌感染的“最后一道防線”。(粘菌素不是“一線”抗生素，因為它具有一定毒性，在有藥可施的情況下，粘菌素不為第一選擇。但由于抗生素的泛濫使用，使得細菌對很多本來有效的抗生素產(chǎn)生耐藥性，粘菌素才作為“最后一道防線”。)

中國停用硫酸粘菌素用于動物促生長

慶幸的是，一些國家已經(jīng)開始采取措施。

2016年6月，在對粘菌素作為飼料添加劑進行風險評估后，歐盟調(diào)高了畜禽使用粘菌素而導致耐藥性傳播的風險級別。

2016年7月，中國農(nóng)業(yè)部發(fā)布第2428號公告，在對硫酸粘菌素的安全性進行評價后，決定停止硫酸粘菌素用于動物促生長，并從“飼料藥物添加劑使用規(guī)范”中刪除“硫酸粘菌素預混劑”。

在2017年4月過后，硫酸粘菌素將被停止在中國的獸藥市場流通、使用于動物促生長。沈建忠團隊在文章中提到，停止將粘菌素用于動物生長后，中國預計每年在農(nóng)業(yè)領(lǐng)域減少使用8000噸粘菌素。

“中國農(nóng)業(yè)部通過風險評估很快做出了停上粘菌素作為動物飼料添加劑使用的規(guī)定，在國際上受到好評。但接下來更艱巨的任務是如何有效的監(jiān)管這一規(guī)定的嚴格實施。”沈建忠對記者表示。